2005年9月，何韵诗作出了新的测验考试，亲身策动及监制舞台剧《梁祝来世传说》，并于剧中担当女配角，并推出同名原声大碟。

　　2006年10月，东亚唱片为什么韵诗于香港红磡体育馆举办了她的初次个人演唱会。并在2006年度《叱吒乐坛流行榜颁奖仪式》得到贸易电台颁布整年最高播放率之奖项“叱吒乐坛女歌手金奖”。

　　2007年，何韵诗履行了《MusicMatters》一系列筹划，不单举办了个人演唱会及大碟《WhatReallyMatters》，并与在《梁祝》中合作过的导演麦婉欣再度合作，推出了与大碟主题共同的音乐录相《SmallMatters》。新的观点专辑大受接待，专辑不单得到白金销量佳绩，而《木纹》一曲更于各乐坛颁奖礼中获奖。别的，何韵诗起头成长她早于2001年景立的音乐品牌“goomusic”，在新专辑里升引了新作曲人BensonFan。同年9月，何韵诗与东亚唱片合约期满，唱片公司以八位数字与她续约。

　　2008年4月1日，何韵诗于铜锣湾世贸中间举办关于2004年到2008年的个人回首展览，并开设为期七天的“Hall1CShop”售卖怀念品，并于同日推出精选碟。同年年末推出专辑《TenDaysInTheMadhouse》，主题皆环抱社集会题。12月12日，再度与麦婉欣导演合作拍摄一套记录片《旬日谈》首播。

　　2009年，何韵诗主演刘伟强导演的《游龙戏凤》。2月8日于九龙拔萃男学堂露天球场举办了一场《快乐是收费的》音乐会。4月，何韵诗凭仗片子《游龙戏凤》提名第29届香港片子金像奖最好女副角奖。10月9日至12日，何韵诗在香港红馆举办“SUPERGOO—何韵诗2009演唱会”，演唱会的主题是“SuperHero（超等英雄）”。同年年末，何韵诗加盟林奕华的舞台剧《汉子与女人之战役与和平》，并于12月12日至翌年1月10日在香港、深圳、上海、北京、新加坡等大都会进行巡回表演。

　　2010年主演电视剧《女王办公室》提名TVB“2010万千星辉颁奖礼”的最好女副角。6月至11月时代，何韵诗前后在台湾和要地本地各大都会进行了小型的音乐会巡演。10月，首张国语专辑《无名·诗》在香港和台湾首发。11月下旬《无名诗》要地本地版正式刊行，并在京沪两地举办签售会。

　　2011年5月。推出单曲《Green》。6月，何韵诗凭仗首张国语专辑《无名·诗》入围台湾最具影响力的音乐奖“台湾金曲奖”。9月，何韵诗介入主演的片子《夺命金》当选比赛第68届威僧斯国内片子节金狮奖。10月，何韵诗为庆贺入行十周年而监制主演的舞台剧《贾宝玉》在香港拉开帷幕。

　　2012年3月至5月，舞台剧《贾宝玉》前后离开中海内地的广州、姑苏、杭州、上海、北京、成都、兰州、重庆和深圳九座都会巡演。而因为“五一”休息节时代在北京的四场表演引发很大反应，舞台剧《贾宝玉》登上了5月1日的中间电视台《消息联播》。2012年下半年，舞台剧《贾宝玉》在香港三度公演并初次离开澳门表演。这一年，她也凭《夺命金》入围了第49届台湾片子金马奖中的最好女配角。